9月28日,深圳市第三人民医院、复旦大学生物医学研究院等发布的新冠防治新策略的最新进展和研究成果显示,新冠致病的罪魁祸首或为HIS基因序列。目前,对应药物为中国已上市治疗胆囊炎的口服处方药羟甲香豆素,能显著改善患者肺部病变。
复旦大学生物医学研究院教授于文强在会上指出,其团队经研究发现,新冠病毒基因组与人类基因组存在5段完全相同的基因序列,长度为24~27nt,团队将它命名为HIS(Human Identical Sequence)。HIS在159258个新冠病毒基因组广泛存在,且能靶向性地激活人体中肺、血管等非免疫细胞中与炎症相关的基因。“因此,人感染新冠病毒后致病的罪魁祸首很可能是HIS基因序列──携带HIS基因序列的新冠病毒进入人体后和人类基因中HIS共同作用,这可能是引起‘炎症因子风暴’的重要原因。 ”于文强说。
透明质酸将成治疗新靶点
于文强团队发现,新冠患者的血浆中透明质酸(又名玻尿酸)的升高,与淋巴细胞降低和肺部毛玻璃病变等临床症状密切相关,而HIS能够激活透明质酸的合成酶,引起透明质酸增加。在新冠肺炎患者的血浆中,透明质酸是升高的。
在随后的动物实验中,单用透明质酸处理就能引起小鼠肺部典型CT影像学的毛玻璃病变。由此,于文强团队进一步证实,透明质酸是新冠致病的共同物质基础和治疗新靶点。“以透明质酸为靶点抑制其合成,可以成为新冠治疗的新策略。4-MU是透明质酸合成抑制剂,对应药物为中国已上市治疗胆囊炎的口服处方药羟甲香豆素。”
此后,于文强团队与深圳市第三人民医院卢洪洲团队合作开展临床试验,共入组新冠患者130例。初步研究结果显示,口服羟甲香豆素的患者中有89%出现肺部病变消退,对照组中为45%。羟甲香豆素能显著促进患者体内淋巴细胞恢复,同时改善患者肺部病变。深圳市第三人民医院院长卢洪洲表示,这项研究找到了新冠的发病机制,进而明确了要怎么去治疗新冠,还找到了羟甲香豆素这样有效的药物。
目前,于文强团队与卢洪洲团队、南方科技大学糖生物学王鹏团队正在申请新课题,深入研究羟甲香豆素对不同新冠变异株的作用及分子机制,为全球应对新冠变异和治疗,提供简单易行可推广的中国方案。
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